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Daten, die auf dem 66. Jahreskongress und der Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) präsentiert wurden
NORTH CHICAGO, Ill., 7. Dezember 2024 /PRNewswire/ — AbbVie (NYSE: NYSE:) hat heute aktualisierte Ergebnisse aus der Phase-1b/2 EPCORE ® NHL-2-Studie bekannt gegeben, die die zeitlich begrenzte Behandlung mit dem experimentellen epcoritamab, einem subkutan verabreichten CD3xCD20-Bispezifischen T-Zell-aktivierenden Antikörper, in Kombination mit Lenalidomid + Rituximab (R2) bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) follikulären Lymphom (FL) untersucht. Unter 111 Patienten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von über zwei Jahren betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 96 % und die komplette Ansprechrate (CR) 87 %. Die Daten (Abstract #342)1 wurden heute während einer mündlichen Präsentation auf dem 66. Jahreskongress und der Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) präsentiert.
„Diese Daten unterstreichen das Potenzial von epcoritamab zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulären Lymphom. Darüber hinaus zeigen sie, dass epcoritamab in Kombination mit der häufig verwendeten Therapie aus Lenalidomid und Rituximab (R2) eine potenziell starke und dauerhafte Behandlungsoption bieten könnte“, sagte Mariana Cota Stirner, M.D., Ph.D., Vizepräsidentin und Leiterin des Therapiebereichs Hämatologie bei AbbVie. „Diese Daten sind sehr ermutigend, da wir weiterhin das Potenzial von epcoritamab in Kombination mit R2 in einer laufenden entscheidenden Phase-3-Studie bewerten und epcoritamab als Kerntherapie für die Behandlung von B-Zell-Malignitäten weiter etablieren.“
FL ist in der Regel eine indolente (langsam wachsende) Form des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL), die aus B-Lymphozyten entsteht und die zweithäufigste Form des NHL darstellt und für 20-30 % aller Fälle verantwortlich ist.2,3 Jedes Jahr erkranken etwa 15.000 Menschen in den USA an FL4, und es gilt als unheilbar mit den derzeitigen Standardtherapien.5 Patienten erleiden häufig Rückfälle, und mit jedem Rückfall verkürzen sich die Remissionsdauer und die Zeit bis zur nächsten Behandlung.6 Im Laufe der Zeit kann bei mehr als 25 % der FL-Patienten eine Transformation in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), eine aggressive Form des NHL mit schlechten Überlebensaussichten, auftreten.7
„Da das follikuläre Lymphom unheilbar ist, benötigen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom mehr therapeutische Optionen“, sagte Lorenzo Falchi, M.D., Lymphomspezialist, Abteilung für Medizin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. „Die anhaltenden Ansprechraten in der EPCORE NHL-2-Studie unterstützen die laufende Untersuchung von epcoritamab in Kombination mit dem Standardregime aus Rituximab und Lenalidomid.“
Überblick über die Ergebnisse der Phase-1b/2 EPCORE ® NHL-2-Studie:
Der primäre Endpunkt dieser Studie war die ORR gemäß den Lugano-Kriterien, und erwachsene Patienten mit R/R FL erhielten subkutanes epcoritamab + R2 für bis zu 12 Zyklen, gefolgt von 12 zusätzlichen Zyklen der Epcoritamab-Monotherapie (28 Tage pro Zyklus). Unter 111 Patienten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von über zwei Jahren betrug die ORR 96 % und die CR-Rate 87 %. Nach 18 Monaten befanden sich geschätzte 89 % der vollständigen Ansprechenden auf die Kombinationstherapie noch in CR (Dauer der CR; DoCR), 41 Patienten beendeten die Behandlung gemäß Protokoll. Die Analyse der minimalen Resterkrankung (MRD) aus Blutproben zeigte, dass 88 % der Patienten MRD-negativ waren, was auf keine nachweisbare Erkrankung bei einer Schwelle von 10-6 hinweist.8COVID-19 wurde bei 57 % der Patienten gemeldet und führte bei 13 % der Patienten zum Abbruch von Epcoritamab. Fünf Fälle von COVID-19 führten zu fatalen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs; COVID-19, n=3; COVID-19-Pneumonie, n=2). Die weiteren häufigsten TEAEs waren Neutropenie (62 %) und zytokininduziertes Freisetzungssyndrom (CRS; 51 %). CRS-Ereignisse bei dem 2-stufigen Dosissteigerungsregime waren größtenteils geringgradig (38 % Grad 1, 12 % Grad 2, 2 % Grad 3) und traten hauptsächlich nach der ersten vollen Dosis auf. Alle CRS-Fälle lösten sich auf. Ein Fall von immunvermittelter zentralnervöser Toxizitätssyndrom (ICANS) wurde berichtet (Grad 1). Die CRS- und ICANS-Fälle führten nicht zum Abbruch der Behandlung.
Die Verwendung von Epcoritamab + R2 bei R/R FL ist weder in den USA noch in der EU oder in einem anderen Gebiet zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epcoritamab zur Verwendung als Kombinationstherapie bei FL wurde nicht nachgewiesen.
Kürzliche Zulassung als Durchbruchstherapie für Epcoritamab:
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich eine Zulassung als Durchbruchstherapie (BTD) für Epcoritamab plus R2 zur Behandlung erwachsener Patienten mit R/R FL erteilt, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben. Epcoritamab in Kombination mit R2 wird weiterhin in der laufenden, randomisierten Phase-3-Studie EPCORE FL-1 (NCT05409066) untersucht.
Über die EPCORE ® NHL-2-Studie
Die EPCORE ® NHL-2 ist eine offene interventionelle Phase-1b/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik/Biomarker, Immunogenität und vorläufigen Wirksamkeit von Epcoritamab als Monotherapie und in Kombination mit anderen Standardtherapeutika bei Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL). Die Studie besteht aus zwei Teilen: Teil 1 (Dosissteigerung) und Teil 2 (Dosiserweiterung). Das Hauptziel von Teil 1 ist die Sicherheit und umfasst Arm 1-5 und Arm 10. Teil 2 umfasst alle 10 Arme (Arm 1-10) und das Hauptziel aller Arme, mit Ausnahme von Arm 7, ist die vorläufige Wirksamkeit. Arm 2 der Studie ist Epcoritamab + Rituximab und Lenalidomid (R2) bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom (FL). Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie unter https://www.clinicaltrials.gov/ (NCT: 04663347). Der primäre Endpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf dem besten Gesamtansprechen nach den Lugano-Kriterien. Die MRD-Negativität wurde als sekundärer Endpunkt bewertet.
Über die EPCORE ® FL-1-Studie
Die EPCORE ® FL-1 ist eine offene interventionelle Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Epcoritamab + Rituximab und Lenalidomid (R2) versus R2 allein bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom (FL). Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS), bewertet durch das unabhängige Überprüfungskomitee (IRC) gemäß den Lugano-Kriterien. Weitere Endpunkte umfassen den Prozentsatz der Teilnehmer, die ein komplettes Ansprechen (CR) erreichen, das Gesamtüberleben (OS) und den Prozentsatz der Patienten, die eine MRD-Negativität erreichen.
Über Epcoritamab
Epcoritamab ist ein IgG1-Bispezifischer Antikörper, der mit Genmabs (NASDAQ:) proprietärer DuoBody ® -Technologie hergestellt wurde und subkutan verabreicht wird. Genmabs DuoBody-CD3-Technologie ist darauf ausgelegt, zytotoxische T-Zellen selektiv zu lenken, um eine Immunantwort gegen Zielzelltypen zu induzieren. Epcoritamab ist darauf ausgelegt, gleichzeitig an CD3 auf T-Zellen und an CD20 auf B-Zellen zu binden und die T-Zell-vermittelte Abtötung von CD20+ Zellen zu induzieren.9 Epcoritamab (zugelassen unter dem Markennamen EPKINLY ® in den USA und Japan sowie TEPKINLY ® in der EU) hat in mehreren Gebieten eine behördliche Zulassung für bestimmte Lymphomindikationen erhalten. Epcoritamab wird von Genmab und AbbVie im Rahmen der onkologischen Zusammenarbeit der Unternehmen gemeinsam entwickelt. Die Unternehmen teilen die kommerzielle Verantwortung in den USA und Japan, wobei AbbVie für die weitere globale Vermarktung verantwortlich ist. Beide Unternehmen werden zusätzliche internationale behördliche Zulassungen für die untersuchte R/R FL-Indikation und zusätzliche Zulassungen für die R/R DLBCL-Indikation anstreben.
Genmab und AbbVie prüfen weiterhin die Verwendung von Epcoritamab als Monotherapie und in Kombination in verschiedenen Therapielinien bei einer Reihe von hämatologischen Malignitäten. Dies umfasst fünf laufende offene, randomisierte Phase-3-Studien, darunter eine Studie zur Bewertung von Epcoritamab als Monotherapie bei Patienten mit R/R DLBCL im Vergleich zur Chemotherapie nach Wahl der Prüfer (NCT04628494), eine Studie zur Bewertung von Epcoritamab in Kombination mit R-CHOP bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem DLBCL (NCT05578976), eine Studie zur Bewertung von Epcoritamab in Kombination mit Rituximab und Lenalidomid (R2) bei Patienten mit R/R FL (NCT05409066), eine Studie zur Bewertung von Epcoritamab in Kombination mit Rituximab und Lenalidomid (R2) im Vergleich zur Chemoimmuntherapie bei zuvor unbehandelten FL-Patienten (NCT06191744) und eine Studie zur Bewertung von Epcoritamab in Kombination mit Lenalidomid im Vergleich zur Chemotherapieinfusion bei Patienten mit R/R DLBCL (NCT06508658). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epcoritamab wurden für diese untersuchten Anwendungen nicht nachgewiesen. Bitte besuchen Sie www.clinicaltrials.gov für weitere Informationen.
EPKINLY ® (Epcoritamab-bysp) INDIKATIONEN & WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE IN DEN USA
Was ist EPKINLY?
EPKINLY ist ein verschreibungspflichtiges Medikament zur Behandlung von Erwachsenen mit bestimmten Arten von diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), hochgradigem B-Zell-Lymphom oder follikulärem Lymphom (FL), das zurückgekehrt ist oder nicht auf die vorherige Behandlung nach Erhalt von 2 oder mehr Behandlungen angesprochen hat. EPKINLY ist aufgrund von Patientendaten zur Ansprechrate zugelassen. Studien sind im Gange, um den klinischen Nutzen von EPKINLY zu bestätigen. Es ist nicht bekannt, ob EPKINLY bei Kindern sicher und wirksam ist.
Wichtige Warnungen: EPKINLY kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:
Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS), das während der Behandlung mit EPKINLY häufig ist und schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein kann. Um Ihr Risiko für CRS zu verringern, erhalten Sie EPKINLY nach einem gestaffelten Dosierungsschema (wenn Sie 2 oder 3 kleinere gestaffelte Dosen von EPKINLY vor Ihrer ersten vollen Dosis während Ihres ersten Behandlungszyklus erhalten) und Sie können auch andere Medikamente vor und für 3 Tage nach dem Erhalt von EPKINLY erhalten. Wenn Ihre Dosis von EPKINLY aus irgendeinem Grund verzögert wird, müssen Sie möglicherweise das gestaffelte Dosierungsschema wiederholen.Neurologische Probleme, die lebensbedrohlich sein und zum Tod führen können. Neurologische Probleme können Tage oder Wochen nach Erhalt von EPKINLY auftreten.
Menschen mit DLBCL oder hochgradigem B-Zell-Lymphom sollten nach Erhalt ihrer ersten vollen Dosis von EPKINLY am Tag 15 des Zyklus 1 aufgrund des Risikos von CRS und neurologischen Problemen 24 Stunden im Krankenhaus bleiben.
Informieren Sie (WA:) Ihren Arzt oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe, wenn Sie Fieber von 100,4 °F (38 °C) oder höher; Schwindel oder Benommenheit; Atembeschwerden; Schüttelfrost; schneller Herzschlag; Ängstlichkeit; Kopfschmerzen; Verwirrung; Zittern (Tremor); Probleme mit Balance und Bewegung, wie Schwierigkeiten beim Gehen; Probleme beim Sprechen oder Schreiben; Verwirrtheit und Desorientierung; Schläfrigkeit, Müdigkeit oder Energiemangel; Muskelschwäche; Anfälle; oder Gedächtnisverlust entwickeln. Diese können Symptome von CRS oder neurologischen Problemen sein. Wenn Sie Symptome haben, die das Bewusstsein beeinträchtigen, fahren Sie nicht Auto oder benutzen Sie schwere Maschinen oder führen Sie keine anderen gefährlichen Aktivitäten durch, bis Ihre Symptome verschwinden.
EPKINLY kann andere schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:
Infektionen, die zum Tod führen können. Ihr Arzt wird Sie auf Anzeichen und Symptome einer Infektion vor und während der Behandlung überwachen und Sie bei Bedarf behandeln, wenn Sie eine Infektion entwickeln. Sie sollten vor Beginn der Behandlung Medikamente von Ihrem Arzt erhalten, um eine Infektion zu verhindern. Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie während der Behandlung Symptome einer Infektion entwickeln, einschließlich Fieber von 100,4 °F (38 °C) oder höher, Husten, Brustschmerzen, Müdigkeit, Atemnot, schmerzhaften Hautausschlag, Halsschmerzen, Schmerzen beim Wasserlassen oder Schwächegefühl oder allgemeines Unwohlsein.Niedrige Blutzellzahlen, die schwerwiegend oder schwerwiegend sein können. Ihr Arzt wird während der Behandlung Ihre Blutzellzahlen überprüfen. EPKINLY kann zu niedrigen Blutzellzahlen führen, einschließlich niedriger weißer Blutzellen (Neutropenie), die Ihr Infektionsrisiko erhöhen können; niedriger roter Blutzellen (Anämie), die Müdigkeit und Atemnot verursachen kann; und niedriger Blutplättchen (Thrombozytopenie), die zu blauen Flecken oder Blutungsproblemen führen kann.
Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit EPKINLY auf Symptome von CRS,