„
Mündliche Präsentation, die die primären Analyseergebnisse von IGNYTE vorstellt, zeigt eine antitumorale Aktivität in allen Untergruppen, wobei sowohl injizierte als auch nicht-injizierte Läsionen mit ähnlicher Häufigkeit, Tiefe, Dauer und Kinetik reagieren
Erste Biomarker-Daten zeigen eine Zunahme von tumorinfiltrierenden CD8+ T-Zellen und PD-L1-Expression nach der Dosierung sowie eine Zunahme von Gensignaturen, die mit CD8+ T-Zellen und entzündlichen Zytokinen assoziiert sind, was das Potenzial von RP1 plus Nivolumab zur Erzeugung einer potenten antitumoralen Immunantwort unterstreicht
WOBURN, Mass., 9. November 2024 (GLOBE NEWSWIRE) – Replimune Group, Inc. (NASDAQ: REPL), ein biotechnologisches Unternehmen im klinischen Stadium, das die Entwicklung neuartiger onkolytischer Immuntherapien vorantreibt, gab heute bekannt, dass die primären Analyseergebnisse der IGNYTE-Klinikstudie, einschließlich erster Biomarker-Analysen, als Spätbrecher-Abstract während einer mündlichen Sitzung auf dem 39. Jahreskongress der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2024) in Houston, Texas, präsentiert wurden. Darüber hinaus wurden Daten aus der ARTACUS-Klinikstudie, die RP1-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen kutanen Malignitäten nach Organtransplantation evaluierte, in einer Posterpräsentation während des Kongresses geteilt.
Die in der SITC-Präsentation enthaltenen ersten Biomarker-Analysen, die eine Zunahme der Tumorinfiltration mit CD8+ T-Zellen und PD-L1-Expression sowie die Induktion einer Immun-Inflammations-Gensignatur nach der Behandlung zeigen, unterstützen weiter den beabsichtigten Wirkmechanismus von RP1 in Kombination mit Nivolumab, einschließlich seiner Fähigkeit, eine systemische Reaktion nach Progression unter vorheriger Anti-PD1-Therapie auszulösen, sagte Kostas Xynos, MD, PhD, MBA, Chief Medical Officer von Replimune. Wir glauben, dass die systemische Aktivität von RP1 und Nivolumab insbesondere durch das ähnliche Ausmaß der Reaktionen in sowohl injizierten als auch nicht-injizierten Läsionen, einschließlich schwer zu behandelnder viszeraler Läsionen, und durch die Dauer der beobachteten Reaktionen demonstriert wird.
IGNYTE-Klinische Studiendaten bei SITC
Die Kohorte der IGNYTE-Klinikstudie bei Melanomen mit Anti-PD-1-Versagen umfasste 140 Patienten, die RP1 plus Nivolumab erhielten, nach bestätigtem Fortschreiten, während sie mindestens 8 Wochen mit einer Anti-PD-1-basierten Therapie, mit oder ohne Anti-CTLA-4, behandelt wurden. Die primäre Analyse durch eine geblinde unabhängige zentrale Überprüfung wurde ausgelöst, sobald alle Patienten mindestens 12 Monate nachbeobachtet worden waren. Die mittlere Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt der primären Analyse betrug 15,4 Monate (0,5-47,6 Monate).
Daten aus der IGNYTE-Studie, die auf der SITC 2024 präsentiert wurden, zeigen:
Ein Drittel der Patienten erlebte eine bestätigte Reaktion, mit einer Gesamtansprechrate (ORR) von 33,6% nach modifizierten RECIST (mRECIST) v1.1-Kriterien, dem primären Endpunkt im Studienprotokoll, und 32,9% nach RECIST v1.1-Kriterien, einer zusätzlichen Analyse, die von der FDA angefordert wurde. Die komplette Ansprechrate (CR) nach mRECIST v1.1 betrug 15%. Bei Patienten, die zuvor Anti-PD1 und Anti-CTLA-4 erhalten hatten, betrug die ORR 27,7%, und bei denen, die primären Widerstand gegen Anti-PD1 hatten, betrug die ORR 35,9% nach mRECIST v1.1. Die mittlere Ansprechdauer ab Reaktionsbeginn betrug 21,6 Monate. Die meisten injizierten und nicht-injizierten Läsionen (85%) bei Respondern wiesen eine Reduktion von 30% oder mehr in der Größe auf. RP1 plus Nivolumab induzierte tiefe Reaktionen in nicht-injizierten Läsionen in viszeralen Organen, einschließlich solcher, die entfernt von der Injektionsstelle waren. Die mittlere Gesamtüberlebenszeit für die Studie wurde noch nicht erreicht, jedoch betrugen die Ein-, Zwei- und Drei-Jahres-Überlebensraten 75,3%, 63,3% und 54,8% respectively. Die 12-Monats-progressionsfreie Überlebensrate (PFS) betrug 32,8% und die mittlere PFS betrug 3,7 Monate.
Die in der SITC-Präsentation enthaltenen ersten Biomarker-Daten zeigen:
Die Tumor-Entzündungssignatur (TIS) und die Nanostring-Analyse zeigten eine Zunahme der Expression von Genen, die mit CD8+ T-Zellen und entzündlichen Zytokinen assoziiert sind. Diese Marker unterstreichen das Potenzial von RP1 plus Nivolumab, eine potente antitumorale Immunantwort zu erzeugen. TIS ist ein nur für Untersuchungszwecke verwendeter Test, der aus 18 Genen besteht und das Vorhandensein einer adaptiven Immunantwort bewertet, die mit der Reaktion auf Anti-PD1-Therapie verbunden ist. Immunhistochemische (IHC) Bilder zeigen, dass RP1 plus Nivolumab Tumoren möglicherweise in einen stärker entzündeten immunen Zustand anregen, was das Potenzial von RP1 plus Nivolumab zur Umkehrung von Mechanismen der Resistenz gegen Anti-PD1-Therapie weiter unterstreicht.
Wie bereits berichtet, wird RP1 in Kombination mit Nivolumab weiterhin gut vertragen. Mit der Behandlung in Verbindung stehende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit RP1 in Kombination mit Nivolumab waren hauptsächlich Grad 1-2 konstitutionelle Ereignisse (> 5% der Patienten), darunter Müdigkeit, Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, grippeähnliche Symptome, Schmerzen an der Injektionsstelle, Durchfall, Erbrechen, Kopfschmerzen, Juckreiz, Schwäche, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, verminderter Appetit und Hautausschlag, mit einer geringen Inzidenz (12,8% der Patienten) von Grad 3-4 Ereignissen, die hauptsächlich Grad 3 waren. Die Grad 4 Ereignisse waren je eines von erhöhtem Lipase, Zytokinfreisetzungssyndrom, Myokarditis, hepatischer Zytolyse und Milzruptur. Es gab keine Grad 5 Ereignisse.
Die Präsentation ist auf der Unternehmenswebsite unter Events and Presentations verfügbar.
Die bestätigende Phase-3-Studie IGNYTE-3, die RP1 plus Nivolumab versus Wahl des Arztes bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die auf Anti-PD1 und Anti-CTLA-4 fortgeschritten sind oder die nicht für die Anti-CTLA-4-Therapie geeignet sind, untersucht, rekrutiert derzeit. Weitere Informationen finden Sie unter https://replimune.com/clinical-trials/ignyte-3/.
Über Replimune
Replimune Group, Inc. mit Hauptsitz in Woburn, MA, wurde 2015 mit dem Ziel gegründet, die Krebsbehandlung durch die Entwicklung neuartiger onkolytischer Immuntherapien zu revolutionieren. Die proprietäre RPx-Plattform von Replimune basiert auf einem potenten HSV-1-Backbone, das darauf abzielt, die immunogenen Zelltod zu maximieren und die Induktion einer systemischen antitumoralen Immunantwort zu ermöglichen. Die RPx-Plattform ist so konzipiert, dass sie eine einzigartige duale lokale und systemische Aktivität aufweist, bestehend aus der direkten selektiven virusvermittelten Tötung des Tumors, was zur Freisetzung von tumorabgeleiteten Antigenen und zur Veränderung des Tumor-Mikromilieus führt, um eine starke und dauerhafte systemische Reaktion auszulösen. Die RPx-Produktkandidaten sollen synergistisch mit den meisten etablierten und experimentellen Krebsbehandlungsmethoden wirken, was zu der Vielseitigkeit führt, sie allein oder in Kombination mit einer Vielzahl anderer Behandlungsoptionen zu entwickeln. Weitere Informationen finden Sie unter www.replimune.com.
Ausblickende Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne von Abschnitt 27A des Securities Act von 1933, in der jeweils geltenden Fassung, und Abschnitt 21E des Securities Exchange Act von 1934, in der jeweils geltenden Fassung, einschließlich Aussagen zur Gestaltung und Fortschreibung unserer klinischen Studien, zum Zeitpunkt und zur Angemessenheit unserer klinischen Studienergebnisse zur Unterstützung einer potenziellen Zulassung unserer Produktkandidaten, zu unseren Zielen zur Entwicklung und Vermarktung unserer Produktkandidaten, zur Patientenrekrutierung in unseren bestehenden und geplanten klinischen Studien und dem Zeitpunkt dessen, sowie zu anderen Aussagen, die durch Wörter wie könnte, erwartet, beabsichtigt, kann, plant, potenziell, sollte, wird, würde oder ähnliche Ausdrücke und deren Negationen identifiziert werden. Zukunftsgerichtete Aussagen sind keine Versprechen oder Garantien für zukünftige Leistungen und unterliegen einer Vielzahl von Risiken und Unsicherheiten, von denen viele außerhalb unserer Kontrolle liegen und die dazu führen könnten, dass die tatsächlichen Ergebnisse von den in solchen zukunftsgerichteten Aussagen erwogenen Ergebnissen wesentlich abweichen. Diese Faktoren umfassen Risiken im Zusammenhang mit unserer begrenzten Betriebsgeschichte, unserer Fähigkeit, positive klinische Studienergebnisse für unsere Produktkandidaten zu erzielen, den Kosten und dem Zeitpunkt des Betriebs unseres hauseigenen Herstellungsbetriebs, dem Zeitpunkt und dem Umfang der behördlichen Zulassungen, der Verfügbarkeit von Kombinationstherapien, die für die Durchführung unserer klinischen Studien benötigt werden, Änderungen der Gesetze und Vorschriften, denen wir unterliegen, Wettbewerbsdruck, unsere Fähigkeit, zusätzliche Produktkandidaten zu identifizieren, politische und globale makroökonomische Faktoren einschließlich der Auswirkungen des Coronavirus als globale Pandemie und verwandter Fragen der öffentlichen Gesundheit sowie der politischen und militärischen Konflikte zwischen Russland und der Ukraine und Israel und der Hamas, und andere Risiken, die von Zeit zu Zeit in unseren Jahresberichten auf Formblatt 10-K und Quartalsberichten auf Formblatt 10-Q und anderen Berichten, die wir bei der Securities and Exchange Commission einreichen, detailliert beschrieben werden können. Unsere tatsächlichen Ergebnisse könnten wesentlich von den in solchen zukunftsgerichteten Aussagen beschriebenen oder implizierten Ergebnissen abweichen. Zukunftsgerichtete Aussagen sprechen nur zum Datum hier und, außer gesetzlich vorgeschrieben, übernehmen wir keine Verpflichtung, diese zukunftsgerichteten Aussagen zu aktualisieren oder zu überarbeiten.
Anfragen von Investoren
Chris Brinzey
ICR Westwicke
339.970.2843
[email protected]
Medienanfragen
Arleen Goldenberg
Replimune
917.548.1582
[email protected]
Quelle: Replimune Group Inc (NASDAQ:)“